理研可持续研究科学中心(CSRS)和多伦多大学的研究人员发现了一种攻击真菌感染的新方法。
关键是要阻止真菌产生脂肪酸,脂肪酸是脂肪的主要成分。抗真菌药物的耐药性正在增加,这种新方法将特别有用,因为它以一种新的方式起作用,并影响广泛的真菌物种。这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。
我们大多数人都熟悉脚气,这是一种相对无害的健康问题,去趟药店就能解决。但其他真菌感染更为严重,念珠菌、隐球菌和曲霉类真菌每年造成数百万人死亡。就像细菌对抗生素的耐药性一样,真菌对药物的耐药性在世界范围内也在增长,除非现在采取措施,否则死亡人数可能会在不久的将来上升。
目前只有三种主要的抗真菌药物,它们都是通过破坏真菌细胞周围的屏障来起作用的。矛盾的是,尽管它们都攻击屏障,但目前的治疗方法实际上是非常具体的,这意味着杀死一种真菌的方法可能不会杀死另一种真菌。
这组研究人员希望找到另一种对抗有害真菌的方法,一种对许多物种都有用的方法。他们的方法是首先筛选结构多样的RIKEN天然产物库(NPDepo)对抗四种致病酵母(三种念珠菌和一种隐球菌),这四种酵母已被世界卫生组织确定为关键的人类病原体。
他们正在寻找一种能影响所有四种真菌的物质,这表明它可能对多种真菌有效。
筛选确定了几种化合物,这些化合物可以使四种真菌中的每种真菌的生长减少至少50%,在排除了已知的化合物之后,研究人员剩下了三种新的可能性。
在这三种中,对人体细胞毒性最小的一种也能减少烟曲霉的生长,烟曲霉是一种非常常见的真菌霉菌,对免疫功能低下的人来说是致命的。这种化合物在理化研究所的NPDepo中被命名为NPD6433。下一步是找出它的作用。
对于近1000个不同的基因,研究人员观察了当酵母缺少该基因的一个拷贝时,NPD6433对酵母生长的抑制程度。他们发现,只有脂肪酸合酶这一基因的减少,才会使酵母更容易受到NPD6433的影响。这一结果意味着NPD6433可能通过抑制脂肪酸合成酶起作用,从而阻止脂肪酸在真菌细胞内产生。进一步的实验表明,NPD6433和另一种脂肪酸合酶抑制剂cerulenin能够杀死培养中的多种酵母。
最后的实验测试了NPD6433治疗在一个活的实验室模型生物——秀丽隐杆线虫身上的效果。秀丽隐杆线虫被一种致病酵母菌感染,这种酵母菌通过肠道侵入后会导致人体全身性感染。选择秀丽隐杆线虫是因为它有和人类一样的肠道。试验表明,用NPD6433治疗受感染的蠕虫可将死亡率降低约50%。重要的是,感染酵母菌的蠕虫对标准的抗真菌药物有抵抗力,这一点是正确的。
该研究的主要作者Yoko Yashiroda说:“耐药真菌是一个日益严重的问题,新药开发的进展为对抗这些不断进化的病原体提供了希望。”“我们的研究表明,靶向脂肪酸合成是治疗真菌感染的一种很有前途的替代治疗策略,而且可能不需要为单个物种量身定制解决方案。”
本文来自作者[籍书波]投稿,不代表杰星贝儿立场,如若转载,请注明出处:https://sh.jilltissue.cn/jk/202411-1733.html
评论列表(4条)
我是杰星贝儿的签约作者“籍书波”!
希望本篇文章《揭示了一种创新的真菌感染治疗方案》能对你有所帮助!
本站[杰星贝儿]内容主要涵盖:国足,欧洲杯,世界杯,篮球,欧冠,亚冠,英超,足球,综合体育
本文概览:理研可持续研究科学中心(CSRS)和多伦多大学的研究人员发现了一种攻击真菌感染的新方法。关键是要阻止真菌产生脂肪酸,脂肪酸是脂肪的主要成分。抗真菌药物的耐药性正在增加,这种新方...